OS and Long-term DFS of 3 versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-based Therapy for Patients with Stage III Colon Cancer: Final Results from the IDEA Collaboration
First Author : Alberto F. Sobrero, et al.
StageIII結腸癌に対する術後補助化学療法としてのmFOLFOX6またはCAPOXの３ヶ月と６ヶ月の投与期間についての比較（ IDEA Collaboration)
背景
IDEA collaboration試験は、StageIII結腸癌に対する術後補助化学療法としてのmFOLFOX6（5-FU/LV＋Oxaliplatin）またはCAPOX（Capecitabine＋Oxaliplatin）の３ヶ月と６ヶ月の投与期間について比較した１2カ国6つのランダム化第3相試験（SCOT[イギリス/デンマーク/スペイン/オーストラリア/スウェーデン/ニュージーランド], TOSCA[イタリア], Alliance/SWOB 80702[アメリカ/カナダ], IDEA France[フランス], ACHIEVE/ACHIEVE2[日本], HORG[ギリシャ]）のプール解析（pooled analysis）だった。２０１８年に発表された結果では、主要評価項目の３年DFSに関し、６ヶ月間投与に対する３ヶ月間投与の非劣性は示せなかった1)。しかし、３ヶ月投与では 1/3から1/5の神経毒性の減少を認め、再発リスクや治療レジメン別の一部のサブセットでは３ヶ月投与の非劣性が示されていた1)。このため、既に世界各国では、再発低リスクのStage III結腸癌においては術後補助療法としてCAPOX３ヶ月の治療が推奨されていた。
今回の発表は、この試験の５年全生存期間（OS）、５年無病生存期間（DFS）（フォロー期間中央値：６年）と予め計画されたOSとDFSに関わるサブグループ解析結果である。
対象と方法
IDEAに参加したSCOT試験、TOSCA試験、CALGB/SWOG C80702試験、IDEA France試験、ACHIEVE試験、HORG試験の統合データ（N=12,835）が用いられた。
あらためて、今回の解析における非劣性マージンの決め方以下の通りだった。まず、MOSAIC試験において、オキサリプラチンの上乗せにより、DFSのHRは0.80に改善した。これは6ヶ月FOLFOXからみると、LV5FU2が再発リスクを1/0.8＝1.25倍（25%）増やすということと同義であり、もし６ヶ月FOLFOX（またはCAPOX）を３ヶ月に減らすことにより、再発リスクが25%増えるのであれば、オキサリプラチンがない時代に戻ることになり、当然許容されない。このため、約半分の11%まで再発リスク増を許容する、という考え方に基づき、非劣性マージンはHR＝1.11と設定された。DFSついても、これまでと同様に設定された。FDR（False Discovery Rate）調整後の片側検定でP<0.025で非劣勢が証明されたことになる。