Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy with FOLFOX In Hepatocellular Carcinoma Patients with Microvascular Invasion: A Multi-center, Phase 3, Randomized Study
First Author : Shaohua Li, at al.
微小血管浸潤を伴う肝細胞癌患者におけるFOLFOXを用いた術後補助肝動注療法；多施設，第3相、ランダム化試験
肝細胞癌(HCC)は肝切除後の再発率が高く、予後も不良である。特に、微小脈管浸潤（Microvascular invasion, MVI）は、外科的切除後の早期再発（24か月以内）における重要なリスクファクターである。FOLFOXを用いた肝動注化学療法（HAIC）は進行HCCの予後を改善しうることが報告されている。
対象と⽅法
本試験は、多施設共同前向きオープンラベルのランダム化第3相試験であり、中国の5施設で行われた。主な選択基準は、病理学的にMVIを有するも肉眼的な脈管浸潤がなく、HCC術後4～6週の画像診断で肝内もしくは肝外転移を認めず、そして全身状態の良好な薬物療法歴のないHCCの患者である。術後4～6週で選択基準を満たすすべての患者は、術後HAICを1～2サイクル受ける群（治療群）、もしくは術後補助療法なしで通常の経過観察を受ける群（コントロール群）のどちらかを1対1の比率でランダムに割り当てられた。治療群のレジメンは、オキサリプラチン85㎎/m2をday1の開始時～3時間目で、ロイコボリン400㎎/m2を３～4.5時間目で、フルオロウラシル400㎎/m2を4.5～6.5時間目で、そしてフルオロウラシル2400mg/m2をday1~day3に46時間で投与した。
結果
2016年6月から2021年8月までに351人がスクリーニングされ、315人の患者がランダム化され、術後HAICをうける群（治療群）に157人、術後治療は行わず経過観察する群（コントロール群）に158人が割り当てられた（Intension to treat (ITT)解析対象集団）。ITT解析対象集団の中で、他治療を受けた患者、経過観察を拒否した患者、同意撤回された患者など、治療群の14人、コントロール群の15人が除外され、治療群143人、コントロール群143人をPer protocol (PP)解析対象集団とした。主要評価項目は無病生存期間(Disease free survival, DFS)、副次評価項目は全生存期間、再発率、安全性だった(図１)。
図1 患者のフローチャート
