Sequential nab-paclitaxel/gemcitabine followed by modified FOLFOX for first-line metastatic pancreatic cancer: The SEQUENCE trial.
First Author : Alfredo Carrato, et al.
転移性膵癌一次治療におけるnab-PTX+GEM施行後逐次的modified-FOLFOX療法:SEQUENCE試験
背景
- 膵癌のbasal-like タイプはnab-パクリタキセル+ゲムシタビン(nab-P/Gem)の反応性がよく、classicalタイプはFOLFIRINOXの反応性がよいとされている1)。
- nab-Pは間質の線維化退縮に関連しており、癌細胞への抗がん剤の活性を高めるとの報告がある2)。
- 既報のSEQUENCE試験の第1相の結果ではnab-P/Gem療法後の、オキサリプラチン、ロイコボリン、5-フルオロウラシル（nab-P / Gem-mFOLFOX）による逐次療法は、転移性膵癌（mPDAC）において良好な安全性と臨床効果を示した3)。
対象と⽅法
スペインの14病院で実施された、未治療mPDAC患者を対象とした非盲検無作為化第２相試験であり、一次治療におけるnab-P/Gem-mFOLFOX逐次療法を、標準治療であるnab-P/Gem療法と比較した試験である。
患者はそれぞれnab-P/Gem-mFOLFOX逐次療法群: nab-P(125 mg / m2、day1, 8, 15)＋Gem(1000 mg / m2、day1, 8, 15)およびm-FOLFOX-6(※)を6週毎に施行、もしくはnab-P/Gem群： nab-PTX（125 mg / m2、day1, 8, 15）＋Gem（1000 mg / m2、day1, 8, 15）を4週毎に施行に１：１で無作為に割り付けられた（図１）。
主要評価項目は12ヶ月全生存割合（OS）であり、副次評価項目はORR(全奏効割合)、TTP（無増悪期間）、PFS（無増悪生存期間）、OS中央値、QoLおよび安全性だった。
※m-FOLFOX-6：オキサリプラチン85 mg /m2, day29 ＋L-ロイコボリン 200 mg/m2またはラセミロイコボリン400mg/m2, day29＋5-フルオロウラシル急速静注 400 mg /m2, day29＋5-フルオロウラシル48時間持続点滴2400 mg /m2, day29-30）
図1 試験デザイン
