Surufatinib for patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors (SANET-p): a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial (NCT02589821)
First Author : Jianming Xu
膵神経内分泌腫瘍に対するスルファチニブのランダム化プラセボ対照二重盲検第3相試験（SANET-p）
背景
スルファチニブはVEGFR，FGFR1，コロニー刺激因子1受容体（CSF-1R）を標的とするマルチキナーゼ阻害薬である．血管新生に関わるVEGFRやFGFR1を標的とし，同時にCSF-1Rによる腫瘍周囲の免疫微小環境を調整することで抗腫瘍効果を発揮する．スルファチニブは高分化膵神経内分泌腫瘍（PanNET）を対象とした第Ib/II相試験で有効性が報告され（奏効割合19%）1)，さらに膵外NETに対する第III相試験（SANET-ep study）においても，有意に無増悪生存期間（PFS）を改善したことが2019年のESMOで報告された2)．今回は，PanNETに対するスルファチニブの有効性と安全性を検証する第III相試験の結果を発表する。
対象と方法
本試験は，局所進行または遠隔転移を有する高分化PanNET Grade 1または2の患者を対象とした．主な適格基準は，過去1年間に画像上の病勢進行が見られ，治療歴が2レジメン以下の症例，前治療として使用されたVEGF/VEGFR阻害薬で進行が見られなかった症例とした．機能性NETで長時間作用型ソマトスタチンアナログ製剤の投与を要する症例は除外された．適格患者は，スルファチニブ群とプラセボ群に2対1の割合でランダムに割り付けられた．プラセボ群の患者は，病勢進行後にスルファチニブ群へのクロスオーバーが許容された。
主要評価項目は主治医判定によるPFSであり，副次評価項目は奏効割合（ORR），病勢制御割合（DCR），奏効期間（DoR），奏効までの期間（TTR），全生存期間（OS），安全性と忍容性とした（図1）。
症例数設定は，プラセボ群のPFS中央値を6か月，スルファチニブ群のハザード比（HR）を0.55と仮定し，両側α0.05として195例の登録が必要と算出された．92例のPFSイベントが観察された時点で中間解析を行うこととし，有意水準はp=0.015とした．画像による治療効果判定は主治医が行い，並行して中央判定も行った。
図1. 試験デザイン
