Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-low, advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: results of the exploratory cohorts in the phase 2, multicenter, open-label DESTINY-Gastric01 study
First Author : Kensei Yamaguchi
HER2低発現の進行胃癌・食道胃接合部癌に対するトラスツズマブデルクステカン(T-DXd; DS-8201)：無作為化第2相多施設共同非盲検試験 (DESTINY-Gastric01 study)の探索的コホートの結果
背景
トラスツズマブデルクステカン(T-DXd)は抗HER2抗体と切断可能なテトラペプチドベースのリンカー、トポイソメラーゼI阻害薬で構成される抗体薬物複合体である。HER2陽性進行胃癌と食道胃接合部癌に対してT-DXdを使用した多施設共同非盲検無作為化第2相試験であるDESTINY-Gastric01試験（DS8201-A-J202; NCT03329690）の主コホート（HER2陽性：HER2 IHC 3+もしくはIHC 2+かつFISH陽性）において、T-DXd 6.4mg/kgの投与群は標準的治療群と比較して有意に高いORR（51.3% vs 14.3%）およびconfirmed ORR（42.9% vs 12.5%）を示し、OSの延長（中央値 12.5ヶ月 vs 8.4ヶ月）、無増悪生存期間の延長（中央値 5.6ヶ月 vs 3.5ヶ月）が報告されている。
今回は探索的コホートの結果が報告された。
対象と方法
DESTINY-Gastric01試験の探索的コホートはHER2低発現（HER2 2+/ISH-，HER2 1+）で、抗HER2薬の治療歴がない患者のみが組み込まれ、T-DXd 6.4mg/kgの3週おきの投与を受けた。
コホート1：HER2 2+/ISH- (n=20)
コホート2：HER2 1+ (n=24)
前治療として、18%がイリノテカン、84%がラムシルマブ、32%が抗PD-1/PD-L1抗体薬による治療を受けていた。データのカットオフは2019年11月8日で、コホート1はすべての患者が試験治療を終了しており、コホート2では2名（8.3%）が試験治療を継続していた。（図１）
図１．DESTINY-Gastric01試験 デザイン
