Efficacy and safety of nivolumab + ipilimumab in Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma: subanalysis of the CheckMate 040 study
First Author : Thomas Yau, et al.
進行肝細胞癌のアジア人患者に対するニボルマブ＋イピリムマブの有効性と安全性：CheckMate 040試験のサブ解析
背景
肝細胞癌のリスクファクターである慢性B型肝炎は非アジア地域よりアジア地域で流行し東アジア、南アジアでの肝細胞癌発生割合は高い。PD-1阻害薬であるニボルマブ（NIVO）とCTLA-4阻害薬のイピリムマブ（IPI）の併用は相乗的に抗腫瘍効果を促進し、他癌腫でdurable responseを示している。最近、米国でNIVO＋IPI併用療法が、第1/2相試験であるCheckMate 040試験の結果に基づいて、ソラフェニブの治療歴がある肝細胞癌患者に対して承認され、その奏効割合は32％、生存期間中央値は22.8か月だった。
今回はCheckMate 040試験のNIVO+IPI併用療法のコホートに登録されたアジア人患者における有効性と安全性を報告する。
対象と方法
主な適格規準はソラフェニブに不応・不耐の進行肝細胞癌であること、Child-Pugh分類Aであること、ECOG PS 0または１であることであり、ウイルス性肝炎合併は許容された。治療は、A群：NIVO 1mg/kg＋IPI 3mg/kg 3週毎の投与、4サイクル後NIVO 240mgを2週毎、B群：NIVO 3mg/kg＋IPI 1mg/kg 3週毎の投与、4サイクル後NIVO 240mgを2週毎、C群：NIVO 3mg/kg 2週毎＋IPI 1mg/kg 6週毎の投与に1：1：1で割り付けられた。主要評価項目はCTCAE v4.0に基づく安全性と忍容性、施設判定による奏効割合と奏効期間、副次評価項目は病勢制御割合、無増悪期間、無増悪生存期間、奏効までの期間、全生存期間だった（図1）。
図１ 試験デザイン
