| 対象副作用 | 年, 月; 号: p-p. | 研究方法 (相) | 対象患者 | 対象薬剤 |
|---|---|---|---|---|
| 悪心・嘔吐 | 2018; 23: 382-388. | 第2相試験 | シスプラチン（≧50mg/m2）を含むHEC施行患者 | オランザピン |
背景
シェーマ
統計学的事項
主要評価項目：
遅発期（シスプラチン投与開始から24～120時間）のCR割合：complete response 嘔吐完全抑制割合（嘔吐なし、追加の制吐薬服用なしの割合）閉手順を適用してヒストリカルコントロール（TRIPLE試験のPAL群における遅発期のCR割合）に対する優越性の確認を実施。
副次評価項目：
- 急性期（シスプラチン投与開始0～24時間）、全期間（シスプラチン投与開始0～120時間）のCR割合：
- CC割合：complete control（嘔吐なし、追加の制吐薬なし、悪心軽度または無しの割合）
- TC割合 : total control（嘔吐なし、追加制吐薬なし、悪心なしの割合）
- TTF：time to first emetic episode or use of rescue medication（最初の催吐エピソードまたは追加の制吐薬使用までの時間）
試験結果
主な有害事象は傾眠であり、OLZ 10mg群で 53.3%、OLZ 5mg群で 45.5%に認められ、5mgの方が傾眠の発現割合が低い傾向だった。その他便秘（10mg群：16%、5mg群：19.5%）、ALT増加（10mg群：12.2%、5mg群：10.4%）、吃逆（10mg群：8.0%、5mg群：3.9%）や高血糖（10mg群：4.1%、5mg群：5.2%）などが認められた。
結語
催吐性の高い化学療法（highly emetogenic chemotherapy：HEC）
| 高度（催吐性）リスク high emetic risk （催吐頻度 ＞90％） |
AC 療法: ドキソルビシン＋シクロホスファミド、EC 療法: エピルビシン＋シクロホスファミド、イホスファミド（≧ 2 g/m2/回）、エピルビシン（≧ 90 mg/m2）、シクロホスファミド（≧1,500 mg/m2）、シスプラチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、ドキソルビシン（≧ 60 mg/m2）、carmustine（＞250 mg/m2）、mechlorethamine |
| 中等度（催吐性）リスク moderate emetic risk （催吐頻度 30～90％） |
カルボプラチン（HEC に準じた扱い）、アクチノマイシンD、アザシチジン、アムルビシン※2）、イダルビシン、イノツズマブ オゾガマイシン、イホスファミド（＜2 g/m2/回）、イリノテカン、インターフェロン-α（≧10 million IU/m2）、インターロイキン-2（＞12～15 million IU/m2）エノシタビン※2）、エピルビシン（＜90 mg/m2）、オキサリプラチン、クロファラビン、三酸化ヒ素、シクロホスファミド（＜1,500 mg/m3）、シタラビン（＞200 mg/m2）、ダウノルビシン、テモゾロミド、ドキソルビシン（＜60 mg/m2）、トラベクテジン、ネダプラチン※4）、ピラルビシン※5）、ブスルファン、ベンダムスチン、ミリプラチン6）、メトトレキサート（≧250 mg/m2）、メルファラン、aldesleukin（> 12-15 million IU/m2）、amifostine（＞300 mg/m2）、carmustine（≦250 mg/m2）、dinutuximab |
| 軽度（催吐性）リスク low emetic risk （催吐頻度 10～30％） |
アテゾリズマブ、インターフェロン-α（5～10 million IU/m2）、インターロイキン-2（≦12 million IU/m2）、エトポシド、エリブリン、エロツズマブ、カバジタキセル、カルフィルゾミブ、ゲムシタビン、シタラビン（100～200 mg/m2）、ダラツムマブ、トラスツズマブ エムタンシン、ドキソルビシン リポソーム、ドセタキセル、ニムスチン※7）、ノギテカン、パクリタキセル、パクリタキセル アルブミン懸濁型、フルオロウラシル、ブレンツキシマブ、ペメトレキセド、ペントスタチン、マイトマイシンC、ミトキサントロン、メトトレキサート（50～250 mg/m2未満）、ラニムスチン※8）ロミデプシン、aldesleukin（≦ 12 million IU/m2）、amifostine（≦300 mg/m2）、belinostat、blinatumomab、floxuridine、irinotecan (lipospomal)、ixabepilone、necitumumab、omacetaxine、talimogene laherparepvec |
| 最小度（催吐性）リスク minimal emetic risk （催吐頻度 ＜10％） |
L-アスパラギナーゼ、アベルマブ、アフリベルセプト ベータ、アレムツズマブ、イピリムマブ、インターフェロン-α（≦5 million IU/m2）、オファツムマブ、クラドリビン、ゲムツズマブオゾガマイシン*、シタラビン（＜100 mg/m2）、セツキシマブ、テムシロリムス、トラスツズマブ、ニボルマブ、ネララビン、パニツムマブ、ビノレルビン、ビンクリスチン、ビンデシン※9）、ビンブラスチン、プララトレキサート、フルダラビン、ブレオマイシン、ベバシズマブ、ペグインターフェロン、ペプロマイシン※10）、ペルツズマブ、ペンブロリズマブ、ボルテゾミブ、メトトレキサート（≦50 mg/m2）、ラムシルマブ、リツキシマブ、decitabine、denileukin diftitox、obinutuzumab、pegaspargase、pixantrone、siltuximab、valrubicin、vincristine（liposomal） |
3剤併用療法
悪心・嘔吐の対するオランザピンについて
Olanzapine (ジプレキサ®)
【公知とされた効能・効果等の概要】
抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）他の制吐剤との併用において、通常、成人にはオランザピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増量するが、1日量は10mgを超えないこと。
公知とされた効能・効果等の概要：
抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
先行研究
Navari RM, Einhorn LH, Passik SD et al (2005) A phase II trial of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a Hoosier Oncology Group study. Support Care Cancer 13:529–534. doi:10.1007/s00520-004-0755-6
Navari RM, Einhorn LH, Loehrer PJ Sr et al (2007) A phase II trial of olanzapine, dexamethasone, and palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a Hoosier oncology group study. Support Care Cancer 15:1285–1291. doi:10.1007/s00520-007-0248-5
Tan L, Liu J, Liu X et al (2009) Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Exp Clin Cancer Res 28:131. doi:10.1186/1756-9966-28-131
Navari RM, Gray SE, Kerr AC (2011) Olanzapine versus aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomized phase III trial. J Support Oncol 9:188–195. doi:10.1016/j.suponc.2011.05.002
Navari RM, Nagy CK, Gray SE (2013) The use of olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer 21:1655–1663. doi:10.1007/s00520-012-1710-6