臨床試験サマリ

計4,804例のうち、2,400例がHER+化学療法にPERを投与する群（PER群）、2,404例がプラセボ群に無作為に割り付けられた。リンパ節転移陽性例はPER群62.6％、placebo群62.4％、ホルモン受容体陰性例はPER群36.0%、プラセボ群35.7%であった。化学療法のレジメンとしては、5-フルオロウラシル＋エピルビシンまたはドキソルビシン＋シクロホスファミド（FEC, FAC療法またはAC療法）を2週間あるいは3週間ごとに3サイクルまたは4サイクル投与した後、ドセタキセル＋HERを3週間ごとに3サイクルまたは4サイクル投与するか、パクリタキセル＋HERを12週間ごとに投与する方法、もしくは、ドセタキセル＋カルボプラチン＋HERを6サイクル（3週間ごと）が選択された。（AC/dose dense AC/FEC/FAC→HP+ triweekly DTX/ weekly PTXあるいはTCbHP）

主要評価項目： IDFS(乳癌以外の続発性原発癌をイベントとして含まない、具体的にはランダム化時点から以下のイベント初発までの期間)

データカットオフXXXX年XX月XX日時点の無浸潤疾患生存期間(IDFS)イベントはPER群で171人（7.1％）、プラセボ群では210人（8.7％）に報告された。3年IDFSはPER群 94.1％、プラセボ群 93.2％であり、ハザード比は 0.81（95％信頼区間［CI］、0.66～1.00、P=0.045）でPER群が統計学的有意に良好であった。最初のIDFSイベントとして遠隔再発が発生したのは、PER群で112名（4.7％）、プラセボ群で139名（5.8％）、局所再発はそれぞれ26名（1.1％）、34名（1.4％）であった。IDFSイベントのうち、中枢神経系の転移によるものは、がペルツズマブ群では1.9％、プラセボ群では1.8％であった。
　サブグループ解析において、リンパ節転移陰性の患者集団ではPERの追加による治療効果は検出されなかった（ハザード比1.13、95％CI、0.68～1.86、P=0.64）。一方、リンパ節転移陽性の患者集団では、3年IDFSはハザード比0.77、95％CI、0.62〜0.96、P=0.02であった。ホルモン受容体陰性のコホートでは、3年IDFSはPER群で92.8％、プラセボ群で91.2％（ハザード比0.76、95％CI、0.56〜1.04、P=0.08）、ホルモン受容体陽性患者の試験デザインでは3年IDFSはPER群で94.8％、プラセボ群で94.4％（ハザード比、0.86；～1.13；P＝0.28）であったPER追加による治療効果に対する影響を多変量解析で検討した結果、リンパ節転移の有無やホルモン受容体の有無に基づくものを含め、検討したどのサブグループでも有意ではなかった。3年後までにIDFSイベントを回避する絶対的リスクに基づく治療必要数（NNT；number needed to treat）は、全集団で112人、リンパ節陽性集団で56人、ホルモン受容体陰性集団で63人であった。

副次評価項目： 乳癌以外の続発性原発癌をイベントとして含むIDFS、無病生存期間(DFS)、全生存期間(OS)、再発までの期間、遠隔再発までの期間、健康関連QOL(HRQOL)、心臓関連の安全性、全般的安全性

乳癌以外の2次原発がんの発生をIDFSの解析に含めると、イベントが発生した患者数はPER群で189人、プラセボ群で230人に増加し、有意な群間差が生じた（ハザード比、0.82、95％CI、0.68～0.99、P＝0.04）。