臨床試験サマリ

　パニツムマブ（PANI）はIgG2完全ヒト型抗EGFR抗体薬であり、RAS野生型切除不能大腸癌において単剤もしくは他薬剤との併用で有効性が示されている。20100007試験はKRAS exon2野生型切除不能大腸癌を対象とし、PANI療法とbest supportive care（BSC）を比較する第3相試験である。フッ化ピリミジン系薬剤、イリノテカンおよびオキサリプラチンを含むレジメンに不応・不耐となった大腸癌を対象として行われ、PANIはBSCと比較し有意な全生存期間の延長を認めた¹⁾。また、KRAS exon2野生型と比較しRAS野生型において全生存期間、無増悪生存期間および奏効割合が、良好な傾向を認めたが、RAS変異型では全生存期間の延長を示さなかった。
　近年BRAF遺伝子は切除不能大腸癌におけるバイオマーカーとして注目されているが、PANIの効果予測因子としてのデータは少ない。また抗EGFR抗体薬のバイオマーカーを同定するための新たな臨床的な評価項目として、early tumor shrinkage（ETS）およびDepth of response（DpR）が検討されている^2)-4)。しかし、抗EGFR抗体薬単剤におけるETSやDpRのデータは少ない。
　そのため本論文では20100007試験の最終解析結果を報告すると共に、RAS/BRAF遺伝子型による解析およびRAS野生型におけるETSとDpRの解析を行った。

主要評価項目：全生存期間

　主要評価項目はKRAS exon2 野生型切除不能大腸癌における全生存期間、副次的評価項目は無増悪生存期間、奏効割合および安全性であった。RAS野生型における全生存期間、無増悪生存期間および奏効割合は副次的評価項目とした。
　主解析は全生存期間のイベント数が250となった時点で行われた。本最終解析は最終患者登録から2年後に行われた。解析はKRAS exon2 野生型、RAS野生型（KRAS exon2,3、NRAS exon 2,3,4)およびRAS/BRAF野生型（KRAS exon2,3、NRAS exon 2,3,4、BRAF exon15)、BRAF変異型を対象に行われた。
　ETSはベースラインと8週目の画像を比較し評価を行った。DpRはベースラインから最も腫瘍が縮小した時点の腫瘍径の減少割合を評価した。ETSのカットオフ値は0%と20%とし、OSとPFSとの関連を評価した。