大腸癌 FIRIS

対象疾患	治療ライン	研究の相	主要評価項目	実施地域	日本の参加
大腸癌	二次治療	第2/3相	無増悪生存期間	国内	あり

試験名　：FIRIS

レジメン：イリノテカン＋S-1 vs FOLFIRI

登録期間：2006年1月〜2008年1月

背景

切除不能大腸癌の標準治療としてFOLFOX/FOLFIRIが使用されているが、持続点滴とCVポート造設が必要である。これらの必要性がなく利便性に優れるイリノテカン＋S-1は複数の第2相試験において、7.8-8.6ヶ月の無増悪生存期間が報告されている。本試験(FIRIS)は、二次治療におけるイリノテカン＋S-1（IRIS）がFOLFIRIに劣らない治療であることを証明するために実施された。

シェーマ

統計学的事項

主要評価項目：無増悪生存期間

本試験はFOLFIRI群を対照としてIRIS群の無増悪生存期間における非劣性を検証する試験であり、非劣性マージンはハザード比 1.33、両側α＝0.05、検出力80％として設定され、379イベント、400例が必要とされた。

試験結果：

2006年1月から2008年1月で国内40施設から426例が登録されたが、実際に治療を受けたのはIRIS群198例、FOLFIRI群203例であった。
オキサリプラチンの前治療歴があったのはIRIS群128例(60.1%)、FOLFIRI群129例(60.6%)であった。
後治療を受けたのはIRIS群147例(69.0%)、FOLFIRI群159例(74.6%)であった。

1. 無増悪生存期間：ITT(主要評価項目)

	中央値	HR 1.077 (95%C.I. 0.879-1.319) p=0.039
IRIS（n=213）	5.8ヶ月
FOLFIRI（n=213）	5.1ヶ月

2. 全生存期間：ITT

	中央値	HR 0.909 (95%C.I. 0.699-1.181)
IRIS（n=213）	19.5ヶ月
FOLFIRI（n=213）	18.2ヶ月

3. 奏効割合

	奏効割合
IRIS（n=181）	18.8％（CR 1例、PR 33例）
FOLFIRI（n=174）	16.7％（CR 1例、PR 28例）

4. 有害事象（CTCAE ver.3.0）

	FOLFIRI (n=211)			IRIS (n=210)
	全Grade	Grade 3	Grade 4	全Grade	Grade 3	Grade 4
好中球数減少	179 (84.8%)	76 (36.0%)	34 (16.1%)	139 (66.2%)	54 (25.7%)	22 (10.5%)
白血球数減少	170 (80.6%)	32 (15.2%)	1 (0.5%)	154 (73.3%)	32 (15.2%)	6 (2.9%)
貧血	115 (54.5%)	13 (6.2%)	1 (0.5%)	156 (74.3%)	19 (9.0%)	2 (1.0%)
血小板数減少	63 (29.9%)	1 (0.5%)	1 (0.5%)	74 (35.2%)	0	0
発熱性好中球減少症	3 (1.4%)	2 (0.9%)	0	10 (4.8%)	10 (4.8%)	0
下痢	125 (59.2%)	10 (4.7%)	0	167 (79.5%)	43 (20.5%)	0
粘膜炎/口内炎	92 (43.6%)	1 (0.5%)	0	102 (48.6%)	6 (2.9%)	0
食欲不振	129 (61.1%)	11 (5.2%)	0	141 (67.1%)	23 (11%)	0
悪心	111 (52.6%)	9 (4.3%)	0	99 (47.1%)	4 (1.9%)	0

5. サブグループ解析：オキサリプラチンによる前治療歴別の無増悪生存期間

	OX前治療歴あり			OX前治療歴なし
	n	PFS中央値	HR（95%CI）	n	PFS中央値	HR（95%CI）
IRIS	129	5.7ヶ月	0.876 (0.677-1.133)	129	6.0ヶ月	1.490 (1.079-2.059）
FOLFIRI	128	3.9ヶ月	0.876 (0.677-1.133)	128	7.8ヶ月	1.490 (1.079-2.059）

結語

切除不能大腸癌の二次治療において、イリノテカン＋S-1はFOLFIRIに対して無増悪生存期間における非劣性が証明されたため、同対象に対する治療オプションの1つとなり得る。

執筆：静岡県立静岡がんセンター消化器内科レジデント　井上博登先生
監修：静岡県立静岡がんセンター治験管理室部長、消化器内科医長　山﨑健太郎先生

臨床試験サマリ

試験名 ：FIRIS