臨床試験サマリ

過去40年以上、切除不能進行再発大腸癌に対する初回治療として5-FU以上に有効な薬剤はなく、ロイコボリン(LV)との併用療法が生存期間延長を示さなかったものの標準治療とされていた。LVFU2（急速静注+持続静注/2週毎）がLV+FU（急速静注）と比較して安全性と有効性で優れることが示された。さらに、LVFU2レジメンはLVと急速静注5-FUをday1に投与後、高用量5-FUを持続静注することで毒性を増やさずに効果を維持して簡便化できることが示された。イリノテカンとオキサリプラチンは単独投与でも、5-FU/LVとの併用療法でも有用性が示された。 5-FUを含む1次治療が不応となった場合、イリノテカン単剤療法はbest supportive careや5-FU/LV単独療法より全生存期間を延長することが第3相試験で示され、さらに1次治療としてイリノテカンと5-FU/LVの急速静注、および急速静注+持続静注の併用療法が5-FU/LV単独療法と比較して有意に全生存期間を改善することが第3相試験（0038、V303）で示された。一方、オキサリプラチンもLVFU2との併用療法（FOLFOX4）がLVFU2療法と比較して無増悪生存期間を延長することが第III相試験（EFC4584）で、また急速静注5-FU/LV+イリノテカン（IFL）療法と比較して無増悪期間を延長することが第3相試験（N9741）で示された。
簡便化したLVFU2レジメンを用いたFOLFOX6とFOLFIRIが2次治療として用いられていることから、これら有効な2つのレジメンを比較し、また最適なシークエンスを明らかにする目的に、「Arm A: FOLFIRI→FOLFOX6逐次療法」と「Arm B: FOLFOX6→FOLFIRI逐次療法」を比較する第3相試験（GERCOR）が実施された。

主要評価項目：無増悪生存期間（無作為化から2次治療までの無増悪生存期間）

15ヶ月時点の無増悪生存割合がArm B (FOLFOX→FOLFIRI)群 40%に対してArm A (FOLFIRI→FOLFOX)群 60%となることを検証（両側α＝0.05、検出力＝80%）、必要症例数は各群109例、イベント数は各群49。