臨床試験サマリ

FOLFIRI（急速静注／持続静注5-FU／LV＋イリノテカン）→ FOLFOX（急速静注／持続静注5-FU／LV＋オキサリプラチン）の逐次治療とFOLFOX → FOLFIRIの逐次治療は、同程度の全生存期間であることが第3相試験（V308）で示されたことから、切除不能進行再発大腸癌に対する一次治療として両レジメンは同程度の抗腫瘍効果があると認識されている。
IFL（イリノテカン＋急速静注5-FU/LV）に対するベバシズマブ（BEV）の併用は全生存期間における上乗せ効果が第3相試験（AVF2107g）で示された。またFOLFIRI＋BEVは無増悪生存期間が10～12ヶ月と良好な成績が複数の第2相試験で報告され、さらにmodified IFL＋BEVと比較して全生存期間を改善する可能性が第2相試験より示唆されていたが、一次治療としてFOLFIRIにおけるBEV併用の上乗せ効果は第3相試験で検証されていなかった。一方、オキサリプラチンベースの化学療法に関しては、FOLFOX／CAPOX（カペシタビン＋オキサリプラチン）に対するBEV併用の無増悪生存期間における上乗せ効果が第3相試験（NO16966）で示された。
これらの結果より、FOLFOX／CAPOX＋BEVとFOLFIRI＋BEVを直接比較した第3相試験は実施されていないものの、いずれも一次治療における標準治療とみなされていた。
しかし両療法の毒性は、FOLFIRIの消化器毒性や脱毛症、FOLFOXのオキサリプラチン関連感覚性末梢神経障害といったようにプロファイルが異なる。また感覚性末梢神経障害は増悪前のオキサリプラチン中止に繋がり、中止後も長期間持続することから、これらの毒性プロファイルの違いがQoLに影響する可能性がある。

以上より、切除不能進行再発大腸癌に対する一次治療としてFOLFIRI＋BEVのmFOLFOX6＋BEVに対する無増悪生存期間における非劣性を検証するために第3相試験（WJOG4407G）を実施した。

主要評価項目：無増悪生存期間

mFOLFOX6＋BEVを対照としてFOLFIRI＋BEVの非劣性を検証。既報よりmFOLFOX6＋BEV、FOLFIRI+BEVの無増悪生存期間中央値を各々10ヶ月、11ヶ月と推定し、非劣性マージンはHR 1.25、片側α=0.025、検出力＝85%と設定。非劣性が検証された場合はmFOLFOX6+BEVに対するFOLFIRI+BEVの優越性も検証。必要イベント数は計323イベント、必要症例数は計400例。