臨床試験サマリ

• 2003年12月から2005年1月の間に11ヶ国56施設より312例が登録され、無作為割り付けされた(スニチニブ群 n=207、プラセボ群 n=105)。
• 本試験では149イベント発生時に実施した初回の中間解析において、プラセボ群と比較し、スニチニブ群で有意に腫瘍増悪までの期間を延長したため、安全性モニタリング委員会の推奨に基づき、盲検化は解除され、プラセボ群はスニチニブへのクロスオーバーが許容された。データカットオフは中間解析の時点となった。

*より早期のスクリーニング時点ではECOG PS 2未満であり、適格と判断

• スニチニブ群とプラセボ群との間に患者背景における大きな隔たりは認めなかった。
• 主な転移臓器は肝、腹膜、腸間膜であった。

HR 0.33 (95%信頼区間 0.23-0.47), p<0.0001

• 年齢、体重、性別、人種、初回診断時からの時間、ECOG PS、McGill疼痛質問票スコア、イマチニブ投与期間/最大投与量、国で行われたサブグループ解析では全てのサブグループでHR 0.5未満であった。

• 減量を要した症例：スニチニブ群 23例(11%)、プラセボ群 0例
• 休薬を要した症例：スニチニブ群 57例(28%)、プラセボ群 20例(20%)
• データカットオフの段階でスニチニブ群 134例(65%)、プラセボ群 34例(32%)が試験治療を継続していた。試験治療を中止した最も多い理由は病勢進行(スニチニブ n=51、プラセボ n=65)と有害事象(スニチニブ n=15、プラセボ n=3)だった。
• スニチニブ群 19例(9%)、プラセボ群 59例(56%)は画像評価による病勢進行確認後、非盲検スニチニブ投与に移行した。

HR 0.33 (95%信頼区間 0.24-0.47), p<0.0001

• スニチニブ群の多くの症例は中間解析時点で生存しており、中央値を算出することはできなかった。
• HR 0.49 (95%信頼区間 0.29-0.83), p=0.007

• イマチニブ不応後の症例の奏効割合(10/198, 5.1%)も、全集団の奏効割合と同様であった。
• プラセボ群からスニチニブ投与にクロスオーバーした59例の内、6例でPRを得た(奏効割合 10.2%、95%信頼区間 3.8-20.8)。他、4例はクロスオーバー後、少なくとも26週はSDを維持した。
• スニチニブ群の奏効までの期間中央値：10.4週(95%信頼区間 9.7-16.1)
• スニチニブ群の奏効例(14例)中、中間解析事典で増悪を示したのは3例のみであり、奏効期間を算出することはできなかった。この増悪を示した3例の奏効期間は15.9-29.9週であった。
• 本試験にイマチニブ不耐後に登録された13例の内、スニチニブ群には9例が無作為割付されたが、9例中4例がPRを得て、解析時に病勢進行を来したのは1例のみであった。症例数は少ないものの、奏効割合はイマチニブ不応後の症例よりイマチニブ不耐後の症例で良好な傾向を示した。

• 重篤な治療関連有害事象：スニチニブ群 40例(20%)、プラセボ群 5例(5%)
• 有害事象による治療中止：スニチニブ群 19例(9%)、プラセボ群 8例(8%)
• スニチニブ群の8例(4%)で甲状腺機能低下症を発症し、その内の1例はGrade 4だった。
• イマチニブ不耐だった症例もイマチニブ投与中に経験した有害事象の再燃なく、スニチニブは認容可能であった。