臨床試験サマリ

Intermediate stageの肝細胞癌に対する標準治療として肝動脈化学塞栓術（transarteririal chemoembolisation: TACE）が推奨されているが、TACEを繰り返すことにより肝機能が増悪することが問題となっている。また、TACE後の腫瘍低酸素状態により腫瘍組織内のVEGFが増加し血管新生を促すため、VEGF受容体を含むマルチキナーゼ阻害薬であるソラフェニブ（SFB）を併用することにより、TACE後の腫瘍増大を抑えることできるのではないかと考えられている。これまでにTACE＋SFB併用療法の有用性について3つの試験（post-TACE試験、SPACE試験、TACE-2試験）で検討されているが、いずれもTACE＋SFB併用療法の有用性を示すことはできなかった。しかし、SFBを長期間投与できた場合はTACEとの併用療法が有用である可能性が示唆された。そこで今回、切除不能肝細胞癌に対して、TACEに特化した新しいエンドポイントを用いてTACE＋SFB併用療法とTACE単独を比較した非盲検無作為化比較第2相試験が行われた。

主要評価項目：無増悪生存期間、全生存期間

本試験はTACE群を対照として、TACE＋SFB群の無増悪生存期間のハザード比が0.71となることを検証する優越性試験として設計され、検出力80％、片側 α=0.15とし、168例の登録・125イベントが必要と設定された。無増悪生存期間のp値が0.15未満の場合に限り、全生存期間に関する検定を行うこととされた。
無増悪生存期間のイベントは25%以上の腫瘍増大、Child-Pugh Cへの肝機能悪化、主要脈管浸潤や肝外転移の出現、もしくは死亡と定義され、肝内新規病変の出現はイベントに含まれなかった。