臨床試験サマリ

75歳以上の高齢者進行非小細胞肺癌に対するシスプラチン（CDDP）併用療法に関しては、CDDPの投与量や投与スケジュールの変更が検討されてきたが、臨床的な有益性は証明されてこなかった。IFCT-0501試験（Quoix E, et al. Lancet. 2011;378(9796):1079-88.）では、70-89歳（PS 0-2）の高齢の進行非小細胞肺癌患者を対象に、4週間毎に4コースまでのカルボプラチン（CBDCA）（AUC 6, day 1）＋weekly-パクリタキセル（PTX）（90mg/m², day 1, 8, 15）併用療法（4コースまで）とゲムシタビン（GEM）またはビノレルビン（VNR）単剤療法（5コースまで）を比較し、全生存期間、無増悪生存期間、奏効割合においてCBDCA+ weekly-PAC併用療法の優越性が検証されたが、有害事象の発現割合も高く、治療関連死は4.4％であり、本邦では受け入れられなかった。高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としたドセタキセル（DOC）とVNRを比較したWJTOG9904試験（Kudoh S, et al. J Clin Oncol. 2006;24(22):3657-63.）では、統計学的有意差は認めなかったものの、無増悪生存期間および奏効割合ではDOCの方が良好であったことから、我が国ではDOC 単剤療法がみなし標準治療とされ実地臨床では用いられてきた。その後、75 歳以上の進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に、CBDCA+ペメトレキセド（PEM）（導入療法+PEM維持療法を含む）の有効性と忍容性が単群第2相試験（Tamiya M, et al. Med Oncol. 2016 Jan;33(1):2.）で示された（全生存期間中央値 20.5ヵ月、無増悪生存期間中央値 5.7ヵ月）。この結果に基づき、DOC を対象群とし、CBDCA+PEMの非劣性および有効性を検証する第3相試験が行われた。

主要評価項目：全生存期間

本試験の主要評価項目は全生存期間であった。全生存期間中央値をDOC群で15ヵ月、CBDCA+PEM群で18ヵ月と仮定し、DOCと比較しCBDCA+PEMの全生存期間が2ヵ月以上短縮（HR 1.154 [非劣性マージン]）していない場合、非劣性が証明されることとすると、検出力 80％、片側α＝0.05として、320例の登録（233例のイベント）を必要と算出された。予想よりも症例集積が早かったため、検出力をあげるために2015年8月14日、検出力 85％、片側α＝0.025に変更し、目標症例数を430例に再設定された。
また、主たる解析で全生存期間における非劣性が証明された場合に限り、優越性の検定を行うこととし、HRの信頼区間の上限が1未満であれば優越性が証明されたと判断することとした。