臨床試験サマリ

EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌 (NSCLC)において、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）単剤治療は良好な治療効果を呈するが、いずれ病勢進行を認めるためさらなる治療成績の向上が必要である。そのための治療戦略として、EGFR-TKIと化学療法の併用が挙げられる。EGFR遺伝子変異陽性NSCLCを対象として、ゲフィチニブ（GEF）単独療法とプラチナ併用化学療法を比較した第3相試験であるNEJ002試験では、GEF単独療法群のおよそ30%の患者が後治療のプラチナ併用化学療法を受けることができず、EGFR-TKIとプラチナ化学療法の併用療法が予後を改善するのではないかと考えられた。EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの一次治療において、GEFとプラチナ併用化学療法の同時併用と交替併用療法を比較する無作為化第2相試験であるNEJ005試験が行われ、同時併用療法群は交替併用療法と比較して、良好なOSを示した (41.9か月 vs. 30.7か月、HR 0.51、95％CI 0.26–0.99、P = 0.042)。これらの結果結果をうけて、EGFR-TKI単独治療とEGFR-TKIとプラチナ併用化学療法の同時併用を検証する第3相試験であるNEJ009試験が実施された。

主要評価項目：無増悪生存期間 (PFS), PFS2, OS

PFSは無作為化から初回増悪 (PD)までの期間と定義され、PFS2は無作為化からGEFとプラチナ併用化学療法の両治療法が無効となるまでの期間と定義された。つまり、標準治療群では、GEF治療増悪後に、推奨されたカルボプラチン（CBDCA）＋ペメトレキセド（PEM）による二次治療が増悪するまでの期間である。試験治療群ではPFS2はPFSと同様の期間となる。
試験開始時は主要評価項目がOSであったが、試験期間中にオシメルチニブや免疫チェックポイント阻害剤が導入され、後治療によるOSへの影響が懸念された。そのためプロトコール改訂が行われ、主要評価項目はPFS、PFS2、OSに変更となった。
主要評価項目の解析において、複数の項目を段階的に検証する階層別逐次評価法が採用された。第一段階として、試験治療群の標準治療群に対するPFSの優越性を検証し、その優越性が示された場合には、第二段階として試験治療群のPFS2の優越性を検証する。第二段階でも優越性が示されれば、OS の優越性が検証される。
GEF単独療法群では、初回PD後も臨床的有用性を考慮して投与を継続する症例 (beyond PD)が含まれていたため、初回PDから二次治療の開始までの期間 (beyond PD期間)を差し引いた修正PFS2も算出された。
本試験は、NEJ002試験を参考にして、GEF単独療法群のOS中央値が27か月と仮定された。GEFとプラチナ化学療法の併用療法群のGEF単独療法群に対するOSのハザード比 (HR)を0.70と見込んだ場合、αエラー0.05 (両側)において、検出力80%を確保するための必要症例数は両群合計で340例と設定された。PFS、PFS2に対してHR 0.70と仮定した場合、十分な検出力が維持されていることが確認された。