| 対象疾患 | 治療ライン | 研究の相 | 主要評価項目 | 実施地域 | 日本の参加 |
|---|---|---|---|---|---|
| 非扁平上皮 非小細胞肺癌 |
一次治療 | 第3相 | 生存期間 | 米国 | なし |
試験名 ：PointBreak
レジメン：ペメトレキセド + カルボプラチン + ベバシズマブ vs パクリタキセル + カルボプラチン + ベバシズマブ
登録期間：2008年12月30日〜2012年2月3日
背景
現行のガイドラインでは、進行非小細胞肺癌患者の標準治療は、4-6サイクルのプラチナ併用療法である。特に非扁平上皮非小細胞肺癌患者においては、プラチナ製剤の併用としてペメトレキセド（PEM）、またプラチナ併用療法にベバシズマブ（BEV）を追加することを推奨している。さらに、維持療法としてPEMを継続することで生存期間の延長が示されたことから、非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対して、カルボプラチン（CBDCA）＋PEM＋BEVの併用療法を行い、その後にPEMとBEVを継続する単群第２相試験が行われ、効果及び安全性が示された。本第3相試験では、進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対する一次治療として、PEM＋CBDCA＋BEV併用療法後にPEM＋BEVを維持療法する群（PemCBev群）と、パクリタキセル（PTX）＋CBDCA＋BEV併用療法後にBEVのみを維持療法する群（PacCBev群）が比較された。
シェーマ
統計学的事項
主要評価項目：全生存期間
PemCBev群がPacCBev群よりハザード比0.80で生存期間の延長を示すと仮定し、片側α=0.025%、検出力80%で必要症例数を900症例（各群450症例）とした。主な副次評価項目は無増悪生存期間、奏効割合、病勢制御割合、増悪までの期間、有害事象とした。また探索的項目として、維持療法を受けた患者での効果及び安全性も評価された。試験結果：
- 2008年12月30日〜2012年2月3日の間に計939例（PemCBev群472例、PacCBev群467例）が登録され、実際に治療を受けたのはPemCBev群442例、PacCBev群443例、維持療法を行った症例はPemCBev群292例、PacCBev群298例だった
- 両群で患者背景に偏りは見られなかった。
1. 全生存期間（主要評価項目）
| 全症例 | 中央値 | 95% CI | HR 1.00 （95% CI: 0.86-1.16） p=0.949 |
| PemCBev群（n=472） | 12.6ヶ月 | 11.3-14.0 | |
| PacCBev群（n=467） | 13.4ヶ月 | 11.9-14.9 |
2. 無増悪生存期間
| 全症例 | 中央値 | 95% CI | HR 0.83 （95% CI: 0.71-0.96） P=0.012 |
| PemCBev群（n=472） | 6.0ヶ月 | 5.6-6.9 | |
| PacCBev群（n=467） | 5.6ヶ月 | 5.4-6.0 |
3. 探索的データ解析
| 維持療法を行った症例 | 全生存期間 中央値 | 無増悪生存期間 中央値 |
|---|---|---|
| PemCBev群（n=292） | 17.7ヶ月 | 8.6ヶ月 |
| PacCBev群（n=298） | 15.7ヶ月 | 6.9ヶ月 |
4．全奏効割合
| PemCBev群 | PacCBev群 | |
|---|---|---|
| 全奏効割合 | 34.1% | 33.0% |
| 病勢制御割合 | 65.9% | 69.8% |
5．増悪までの期間
| PemCBev群 | PacCBev群 | HR 0.79 （95% CI: 0.67-0.94） P=0.006 |
|
| 増悪までの期間 | 7.0ヶ月 | 6.0ヶ月 |
6. 有害事象（NCI CTCAE ver.3.0）
| 安全性解析集団 | 維持療法を行った症例 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 有害事象 （Grade 3-4） |
PemCBev群 (n=442) | PacCBev群 (n=443) | PemCBev群 (n=292) | PacCBev群 (n=298) | ||||||
| n | % | n | % | p | n | % | n | % | p | |
| 血小板減少 | 103 | 23.3 | 25 | 5.6 | <0.001 | 70 | 24.0 | 13 | 4.4 | <0.001 |
| 好中球減少 | 114 | 25.8 | 180 | 40.6 | <0.001 | 83 | 28.4 | 136 | 45.6 | <0.001 |
| 貧血 | 64 | 14.5 | 12 | 2.7 | <0.001 | 46 | 15.8 | 5 | 1.7 | <0.001 |
| 倦怠感 | 48 | 20.9 | 22 | 5.0 | 0.001 | 35 | 12.0 | 8 | 2.7 | <0.001 |
| 感覚性神経障害 | 0 | 18 | 4.1 | <0.001 | 0 | 15 | 5.0 | <0.001 | ||
| 発熱性好中球減少症 | 6 | 1.4 | 18 | 4.1 | 0.02 | 3 | 1.0 | 13 | 4.4 | 0.02 |
| 血栓塞栓症 | 14 | 3.2 | 9 | 2.0 | 0.30 | 9 | 3.1 | 3 | 1.0 | 0.09 |
| 消化管出血または肺胞出血 | 8 | 1.8 | 2 | 0.5 | 0.06 | 6 | 2.1 | 0 | 0.01 | |
| 高血圧 | 15 | 3.4 | 24 | 5.4 | 0.19 | 11 | 3.8 | 21 | 7.0 | 0.10 |
| 脱毛症（Grade 1-2） | 29 | 6.6 | 163 | 36.8 | <0.001 | 25 | 8.6 | 127 | 42.6 | <0.001 |
結語
進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対する一次治療において、PacCBev群と比較して、PemCBev群は生存期間の延長は示さなかったが、無増悪生存期間は有意に改善させた。有害事象の特徴は異なるが、どちらもコントロール可能であり、治療選択の一つとなりうる。
関連論文
・ Isolating the Role of Bevacizumab in Elderly Patients With Previously Untreated Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: Secondary Analyses of the ECOG 4599 and PointBreak Trials. Am J Clin Oncol. 2016; 39 (5) : 441-7. [Pubmed]
・ Exploratory Subset Analysis of African Americans From the PointBreak Study: Pemetrexed-Carboplatin-Bevacizumab Followed by Maintenance Pemetrexed-Bevacizumab Versus Paclitaxel-Carboplatin-Bevacizumab Followed by Maintenance Bevacizumab in Patients With Stage IIIB/IV Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2015; 16 (3) : 200-8. [Pubmed]
・ Quality of life analyses from the randomized, open-label, phase III PointBreak study of pemetrexed-carboplatin-bevacizumab followed by maintenance pemetrexed-bevacizumab versus paclitaxel-carboplatin-bevacizumab followed by maintenance bevacizumab in patients with stage IIIB or IV nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2015; 10 (2) : 353-9. [Pubmed]
執筆：琉球大学大学院医学部研究科 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 医員 柴原 大典 先生
監修：市立岸和田市民病院 腫瘍内科 医長 谷崎 潤子 先生
監修：市立岸和田市民病院 腫瘍内科 医長 谷崎 潤子 先生