臨床試験サマリ

• 2003年4月から2005年1月までの間に12ヶ国、42施設より316例が登録された。
• 160名がXP群に、156例がFP群に無作為割り付けされた。
• 患者背景は両群間でバランスがとれていた。
• 40例がPer-protocol集団から除外された：
  • 【除外理由内訳】：（重複あり）
  • 登録時に腫瘍量に関する情報が不十分（n=2）、
  • 登録時に指摘された病変のフォローが不十分で無増悪生存期間を算出できない（n=32）
  • 適格／除外基準違反（n=11）
  • 投与が2サイクル未満（n=16）
• 以上よりPer-protocol集団はXP群 139例、FP群 137例となった。

[中央判定]

• 投与期間はXP群で長い傾向を示した。
  • [ITT集団での完遂割合]
  • 6サイクル完遂割合：XP群 45%, FP群 34%
  • 8サイクル完遂割合：XP群 20%, FP群 13%
• 投与サイクル数中央値：XP群 5サイクル（範囲 1-16）, FP群 5サイクル（範囲 1-15）
• 計画投与量に対する実投与量の比率（≒相対用量強度）中央値：
  • XP群　シスプラチン 　1.00 （範囲 0.42-1.01）
  • 　　　 カペシタビン 　0.99 （範囲 0.14-1.06）
  • FP群　シスプラチン 　1.00 （範囲 0.50-1.01）
  • 　　 　5-FU　　　　　1.00 （範囲 0.60-1.12）

• Per-protocol集団における無増悪生存期間と全生存期間に関してはÅAé桝Oに指定された予後因子のサブグループについてCox回帰分析によるサブ解析が行われたが、両群におけるハザード比の間に有意差はなく（p>0.16）、95%信頼区間は大幅に重なった。
• ハザード比の大部分は1.0未満であり、XP群で良好な傾向を示したが、サブグループの症例数が少なく、95%信頼区間には1.0が含まれていた。

• 概ね、有害事象の発現頻度は両群で近似していた。
• 手足の皮膚反応はXP群で高率であったが（XP：34例[22%] vs FP：6例[4%]）、治療中止に至ったのは1例のみであった。
• 一方、嘔吐と口腔粘膜炎はFP群で高率であった（嘔吐：XP：76例[49%] vs FP：91例[59%]、口腔粘膜炎：XP：18例[12%] vs FP：41例[26%]）。
• 血液学的有害事象は貧血（XP：27例[17%] vs FP：12例[8%]）を除いて、両群で近似していた。

【治療変更・治療中止】

• 有害事象により治療変更（中断／延期／減量）を要した症例：XP群 62%、FP群 48%
• 治療変更を要する有害事象は両群ともに好中球数減少が最多で、ともに37人[24%]であった。
• 治療変更を要する有害事象でFP群よりもXP群で高頻度であった事象は貧血(6% vs 1%)、嘔吐(8% vs 1%)、悪心(6% vs <1%)、下痢(7% vs 2%)、手足の皮膚反応(8% vs 0%）であった。
• 治療中止に至った有害事象は各群28例に生じており、消化器毒性（XP：11例[7%] vs FP：6例[4%]）、血液毒性（XP：6例[4%] vs FP：7例[5%]）が高頻度であった。

【死亡】

• 治療開始60日以内の死亡はXP群 8例（5%）、FP群 5例（3%）で生じ、XP群の1例、FP群の2例は担当医によって治療関連死亡と判断された。
• 治療中〜最終投与後28日以内の全死亡割合はXP群 9%、FP群 6%であった。これらの内、XP群の5例、FP群の3例は原病増悪以外の死亡であった。