胃癌 TAGS

対象疾患	治療ライン	研究の相	主要評価項目	実施地域	日本の参加
胃癌/食道胃接合部癌	三次治療以降	第3相	全生存期間	国際	あり

試験名　：TAGS [ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02500043]

レジメン：FTD/TPI vs プラセボ

登録期間：2016年2月〜2018年1月

背景

FTD/TPIは標準治療に不応となった転移性結腸直腸癌において、二重盲検比較第3相試験(RECOURSE試験)の結果を基に本邦を始め、米国、欧州で承認となっている。
進行胃癌に関しては、本邦で既治療例を対象に第II相試験(EPOC1201試験)が実施され、生存期間中央値 8.7ヶ月、担当医評価の病勢制御率 66%と良好な有効性と忍容可能な安全性を示しており、今回の国際共同プラセボ対照二重盲検比較第3相試験(TAGS試験)の実施に至った。

シェーマ

統計学的事項

主要評価項目：全生存期間

本試験はプラセボ群を対照としてFTD/TPI群の全生存期間のハザード比が0.70となることを検証する優越性試験として設計され、検出力90％、片側α=0.025として、500人の登録・384イベントが必要と設定された。

試験結果：

2016年2月24日〜2018年1月5日の間に507例が登録され、FTD/TPI群に337例、プラセボ群に170例が割り付けられた。
FTD/TPI群の211例(63%)、プラセボ群の106例(62%)は四次治療以降の登録であった。

1. 全生存期間(主要評価項目)

	中央値	95%信頼区間	12ヶ月生存割合	HR 0.69 (95%C.I. 0.56-0.85) 　　　　　片側 p=0.00029 　　　　　両側 p=0.00058
FTD/TPI	5.7ヶ月	4.8-6.2	31 (21%)
プラセボ	3.6ヶ月	3.1-4.1	10 (13%)

2. 無増悪生存期間

	中央値	95%信頼区間	6ヶ月無増悪生存割合	HR 0.57 (95%C.I. 0.47-0.70) 　　　　　　両側 p<0.0001
FTD/TPI	2.0ヶ月	1.9-2.3	37 (15%)
プラセボ	1.8ヶ月	1.7-1.9	8 (6%)

3. 奏効割合 (FTD/TPI n=290 / プラセボ n=145)

	奏効割合	95%信頼区間	p=0.28
FTD/TPI	13 (4%)	2-8
プラセボ	3 (2%)	<1-6

4. 病勢制御割合 (FTD/TPI n=290 / プラセボ n=145)

	病勢制御割合	95%信頼区間	p<0.0001
FTD/TPI	128 (44%)	38-50
プラセボ	21 (14%)	9-21

5. ECOG PSが2以上に悪化するまでの期間

	イベント	中央値	95%信頼区間	HR 0.69 (95%C.I. 0.56-0.85) 　　　　　両側 p=0.00053
FTD/TPI	264 (78%)	4.3ヶ月	3.7-4.7
プラセボ	145 (85%)	2.3ヶ月	2.0-2.8

6. 有害事象

	FTD/TPI (n=335)		プラセボ (n=168)
	全Grade	Grade 3以上	全Grade	Grade 3以上
好中球数減少	176 (53%)	114 (34%)	7 (4%)	0
白血球減少	78 (23%)	31 (9%)	3 (2%)	0
血小板数減少	60 (18%)	11 (3%)	8 (5%)	0
貧血	150 (45%)	64 (19%)	32 (19%)	13 (8%)
発熱性好中球減少	6 (2%)	6 (2%)	0	0
悪心	124 (37%)	10 (3%)	53 (32%)	5 (3%)
食欲不振	115 (34%)	29 (9%)	52 (31%)	11 (7%)

7. 投与調整(延期/減量)の原因となった有害事象

	FTD/TPI (n=335)		プラセボ (n=168)
	全Grade	Grade 3以上	全Grade	Grade 3以上
全イベント	195 (58%)	148 (44%)	37 (22%)	29 (17%)
好中球数減少	123 (37%)	85 (25%)	1 (1%)	0
貧血	29 (9%)	15 (4%)	3 (2%)	3 (2%)
白血球減少	19 (6%)	11 (3%)	0	0

結語

本試験の結果、FTD/TPIはプラセボと比較して、3次治療以降の胃癌/食道胃接合部癌症例の全生存期間を延長し、忍容性も良好であることが示された。

執筆：北海道大学病院消化器内科特任助教　川本泰之先生
監修：北海道大学病院消化器内科助教　結城敏志先生

臨床試験サマリ

試験名 ：TAGS [ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02500043]