臨床試験サマリ

切除不能大腸癌に対する一次治療としてのベバシズマブ（BEV）とFOLFOXIRI（フルオロウラシル＋ロイコボリン＋オキサリプラチン＋イリノテカン）併用レジメンは、従来のBEV併用FOLFOX（フルオロウラシル+ロイコボリン＋オキサリプラチン）またはFOLFIRI（フルオロウラシル＋ロイコボリン＋イリノテカン）レジメンと比較して血液毒性と消化器毒性を高頻度に認めるものの、治療成績が良好であることが複数のランダム化第2相または第3相試験によって報告されている。この結果を受けて、FOLFOXIRI＋BEV療法は世界中のほとんどのガイドラインで一次治療の選択肢として推奨されている。しかしながら、過去の臨床試験では主要評価項目が全生存期間ではなく無増悪生存期間だったため、FOLFOXIRIレジメンの有害事象が許容されるほどの全生存期間の延長効果は証明されていない。さらに、FOLFOXIRIレジメンの効果が期待できる臨床的または分子的特徴の解析も重要な課題である。この系統的レビューでは、従来の2剤併用レジメン+BEVに対するFOLFOXIRI＋BEVの全生存期間の延長効果としての付加価値と、FOLFOXIRIレジメンの効果と関連する治療開始時の患者背景因子および腫瘍因子の同定を検証するためのロバスト推定（観測値に外れ値が含まれている可能性を考え、その影響を抑えることを目的とした統計手法）を行った。

主要評価項目：全生存期間

切除不能大腸癌に対する一次治療としてFOLFOXIRI＋BEVと2剤併用療法＋BEVを比較検討した臨床試験を2019年１月時点で検索した結果、TRIBE試験¹⁾（第3相試験、対照群はFOLFIRI＋BEV）、OLIVIA試験²⁾（第2相試験；対照群はFOLFOX＋BEV）、CHARTA試験³⁾（第2相試験；対照群はFOLFOX＋BEV）、STEAM試験⁴⁾（第2相試験；対照群はFOLFOX+BEV）、TRIBE2試験⁵⁾（第3相試験；対照群はFOLFOX+BEV）の5つの臨床試験が抽出され、IPD(individual patient data)を収集した。IPDを用いた系統的レビューとメタアナリシスはPRISMAガイドライン（システマティックレビューを行なう際の標準的手法）に準拠して施行された。