臨床試験サマリ

米国での切除不能大腸癌に対する治療では、ベバシズマブ（BEV）は一次治療としてオキサリプラチンを含むレジメンと併用して最も多く選択され、抗EGFR抗体薬は、二次治療としてイリノテカンを含むレジメンでより頻繁に使用されていた（本試験開発当時）。パニツムマブ（PANI）はEGFRを標的とするヒト型モノクローナル抗体であり、20050181試験¹⁾においてKRAS 野生型の切除不能大腸癌への二次治療としてFOLFIRIとの併用で無増悪生存期間の延長効果が報告された。本試験は、一次治療でオキサリプラチンとBEVを含むレジメンが選択されたKRAS 野生型の切除不能大腸癌を対象に、二次治療としてのFOLFIRI＋BEVに対するFOLFIRI＋PANIの有効性を検討した、非盲検ランダム化多施設共同第２相試験である。

本試験は当初、KRAS exon2の遺伝子プロファイルに関係なく切除不能大腸癌を対象とした研究として計画された。その後にKRAS変異と抗EGFR抗体薬の効果の関連が判明し、KRAS exon2野生型の切除不能大腸癌のみを対象とし、BEVに対するPANI併用療法の無増悪生存期間における優越性を仮説としてプロトコールが修正された。しかし、20050181試験の結果が公表されて、前述の設定ではPFSの差を検出できないことが見積もられたため、推定研究へとプロトコールは再度修正された。したがって、正式な統計的仮説は設定されておらず、本試験の治療効果の推定値はすべて記述的である。

主要評価項目：無増悪生存期間

（2回目のプロトコール修正でのサンプルサイズの設定）
無増悪生存期間のハザード比の両側95%信頼区間の最大半値幅が0.39を超えないように設定され、約100例のKRAS exon2野生型大腸癌が必要と算出された。