臨床試験サマリ

• 2011年1月4日〜2011年8月18日までに17ヶ国57施設より240例がスクリーニングを受け、その内、199例が無作為割付けされた(レゴラフェニブ群 n=133、プラセボ群 n=66)。レゴラフェニブ群の1例は試験治療開始前に死亡した。
• 解析は144の増悪イベントに達してから実施され、イベントの内訳はレゴラフェニブ群 81イベント(61%)、プラセボ群 63イベント(95%)であった。

• レゴラフェニブ群と比して、プラセボ群において前治療としてのイマチニブ投与期間が18ヶ月以上の症例が多かったものの、ベースラインの特徴や前治療は両群間でほぼ偏りはなかった。
• 193例(97％)がイマチニブとスニチニブの両者に不応であり、イマチニブ不耐例はわずか6例(3％)のみであった。
• 86例(43%)は3ライン以上の薬物療法歴を有した。

• 二重盲検期間中、レゴラフェニブ群 38例(29％)、プラセボ群 7例(11％)が非盲検レゴラフェニブ投与に移行せず、試験治療を中止した。試験治療終了の最も一般的な理由は、画像による病勢進行確認であった。
• データカットオフ時点(2016年1月26日)でレゴラフェニブ群 53例(40%)、プラセボ群 3例(5%)が二重盲検治療を継続していた。レゴラフェニブ群の41例(31%)は病勢進行後も非盲検レゴラフェニブで投与を継続し、24例(18%)は解析時も投与継続されていた。プラセボ群では56例(85%)が病勢進行後に非盲検レゴラフェニブ投与にクロスオーバーし、33例(50%)が解析時に投与継続されていた。
• レゴラフェニブ群では計画容量の78.0%が投与され、プラセボ群では83.8%の投与を受けた。

HR 0.27 (95%信頼区間 0.19-0.39), p<0.0001

HR 0.22 (95%信頼区間 0.14-0.35), p<0.0001

HR 0.77 (95%信頼区間 0.42-1.41), p=0.199

* CR＋PR＋12週以上のSD

*試験治療を受けなかった1例を除く

• Grade 5の有害事象はレゴラフェニブ群 7例(5%)、プラセボ群 3例(5%)の報告があった。担当医判断で治療関連と考えられたGrade 5の有害事象はレゴラフェニブ群 2例(2%：心停止・肝不全)、プラセボ群 1例(2%：疲労)だった。
• 二重盲検期間における重篤な有害事象はレゴラフェニブ群 38例(29%)、プラセボ群 14例(21%)で報告された。レゴラフェニブ群で一般的な重篤な有害事象は腹痛(n=5, 4%)、発熱(n=3, 2%)、脱水症(n=3, 2%)であり、プラセボ群は疲労(n=2, 3%)、疼痛(n=2, 3%)だった。
• 投与量変更はレゴラフェニブで高率だったが(レゴラフェニブ群 n=95[72%] vs プラセボ群 n=17[26%])、治療中止につながる有害事象の発生は両群でほぼ同等であった(レゴラフェニブ群 n=8[6%] vs プラセボ群 n=5[8%])。

• 無増悪生存期間に関して、ベースラインの各因子(治療ライン、地域、性別、年齢、BMI、ECOG PS、イマチニブの治療期間、遺伝子変異)についてサブ解析が行われた。
• イマチニブの治療期間が6ヶ月未満のサブグループでは、6ヶ月以上のサブグループと比較して、レゴラフェニブの効果が減弱する傾向にあったが、それ以外は一貫した有効性を示した。