臨床試験サマリ

進行胃癌に対するドセタキセル・イリノテカンを用いた二次化学療法の生存延長がいくつかの無作為化比較試験で示されている。パクリタキセルは第3相試験（WJOG4007試験）において、イリノテカンと同等の有効性が報告され、いくつかの国際共同第3相試験で標準治療に含まれている。また、VEGFR-2に対する抗体薬であるラムシルマブとパクリタキセルの併用療法は、進行胃癌に対する二次化学療法としてパクリタキセル単独との比較で有意に生存期間を延長し（RAINBOW試験）、治療オプションとなった。
パクリタキセルはポリオキシエチレンヒマシ油を溶媒としており、過敏症やアナフィラキシーショックを生じる可能性があり、また、アルコール不耐症例への投与に注意を要することが問題となる。ナブパクリタキセルはポリオキシエチレンヒマシ油や無水エタノールを溶媒としておらず、前投薬も不要で、アレルギーや過敏症のリスクが低く、アルコール不耐患者にも投与可能な薬剤である。臨床試験ではいくつかの癌腫でパクリタキセルと同等、もしくはより有効性が高いことが示され、乳癌や膵癌、非小細胞肺癌において広く用いられている。
本邦で行われた第2相試験において、ナブパクリタキセル3週毎投与は進行胃癌に対して奏効割合 27.8%と良好な成績が報告された。加えて他の癌腫ではナブパクリタキセル毎週投与で良好な有効性と安全性が報告されていることから、標準治療であるパクリタキセル毎週投与と比較し、毎週投与および3週毎投与のナブパクリタキセルの有効性と安全性を検証する第3相試験が行われた。

主要評価項目：全生存期間

本試験は対照群のパクリタキセル毎週投与群の生存期間中央値を9.0ヶ月、試験治療であるナブパクリタキセル群の期待する生存期間中央値を両群（毎週/3週毎）とも10.0ヶ月と設定し、非劣性マージンはHR 1.25と設定した。α=0.05、検出力80％、登録期間18ヶ月、および観察期間12ヶ月として、必要症例数は各群230例であった。約5%の脱落を想定し、730例の登録を目標とした。
最大の差を有する2群の比較は層別化因子の調整を伴う多変量Cox比例ハザードモデルによって最初に比較され、α=0.025のレベルで有意である場合、もう1群はα=0.05の有意水準で比較された。ナブパクリタキセルの非劣性が示された場合、同じ水準で優越性が確認された。