臨床試験サマリ

胃癌は世界的に癌による死因の第二位である。進行胃癌に対する世界標準のレジメンは確立していない。西欧諸国ではフッ化ピリミジン製剤(5-FUまたは経口製剤)と白金製剤に、ドセタキセルまたはエピルビシンを含むレジメンが最も広く使用されている。日本と韓国を含む東アジアでは、フッ化ピリミジン製剤と白金製剤の併用が標準的な治療として使用されている。
トラスツズマブ(Tmab)はHER2を標的とするモノクローナル抗体であり、細胞内チロシンキナーゼの活性化を阻害する薬剤である。国際共同第3相試験であるToGA試験によって、HER2陽性胃癌に対しCDDPとフッ化ピリミジン製剤(カペシタビン(Cape)もしくは5-FU)の併用療法にTmabを併用することで全生存期間を延長することが示された。米国食品医薬品局(FDA)と欧州医薬品庁(EMA)ではHER2陽性進行胃癌の治療にTmabを承認しており、Tmab＋CDDP＋Capeもしくは5-FU併用療法は、西欧諸国ではHER2陽性進行胃癌の標準治療となっている。
S-１は5-FUのプロドラッグであるテガフール、ギメラシルとオテラシルカリウムをモル比１：0.4：１で組み合わせたフッ化ピリミジン製剤である。進行胃癌を対象とした2つの第2相試験では奏効割合が40%を超えることが報告されている。S-1＋CDDP併用療法とS-1単剤療法との無作為化比較第3相試験であるSPIRITS試験の結果より、S-1＋CDDP併用療法が東アジアにおける進行胃癌の標準的一次化学療法として確立した。しかし、HER2陽性胃癌に対するS-1＋CDDP＋Tmab併用療法の有効性と安全性は報告されていない。このためS-1＋CDDP＋Tmab併用療法の有効性と安全性を評価するためにHERBIS-1試験を実施した。

主要評価項目：奏効割合

必要なサンプルサイズは期待奏効割合50%、閾値奏効割合35%、検出力80%、片側α=0.10の設定に基づいて推定された。不適格例を2%と考慮し、目標症例数は50人と決定した。有効性は、試験治療を少なくとも1回受けたすべての患者で評価された。