臨床試験サマリ

化学療法は切除不能進行/転移性胃癌にとって最も効果的な治療法である。フッ化ピリミジン系薬剤(5-FUまたは経口フッ化ピリミジン製剤)＋CDDP併用療法は有効性と安全性から一般的に最も使用されているレジメンの一つである。
Capeは経口フッ化ピリミジン製剤であり、5-FUとの有効性の比較について、海外で行われた2本の第3相比較試験であるREAL-2試験、ML17032試験において直接比較されている。これら2つの試験のメタ解析¹⁾では、5-FUの組み合わせと比較してCapeの組み合わせは、より高い奏効割合(オッズ比 1.38、95％信頼区間 1.10–1.73)、および良好な全生存期間(HR 0.87、95％信頼区間 0.77–0.98)を示したことが報告されている。これらの結果から、Cape＋CDDP併用療法(XP療法)は、転移性胃癌患者に対する標準的な一次化学療法の一つとして世界的に認められている。
AVAGAST試験²⁾、ToGA試験、EXPAND試験³⁾を含む最近の第3相試験では、XP療法に分子標的治療薬を併用することの有効性に焦点が当てられた(それぞれ、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ)。AVAGAST試験およびToGA試験(HER2陽性胃癌患者で実施)は日本人を含む最初の国際共同試験であった。日本人症例はAVAGAST試験でXP療法を受けた387例中94例、ToGA試験でXP療法を受けた290例中50例が含まれていた。日本の胃癌治療ガイドライン(第3版)では、シスプラチン＋S-1併用療法が、日本の標準的な一次治療レジメンとして推奨されているが、日本人集団におけるXP療法の有効性・安全性に関する情報は不十分であった。
本研究の目的はAVAGAST試験とToGA試験のサブグループデータを利用して、日本人の切除不能胃癌患者におけるXP療法の有効性と安全性を調査することであった。ToGA試験はHER2陽性患者を対象に実施されたが、化学療法の有効性がHER2過剰発現の有無によって異なるかどうかは不明であったため、ToGA試験とAVAGAST試験で別々に有効性を評価し、有害事象については両試験のデータを組み合わせて解析した。

全生存期間と無増悪生存期間の中央値はカプランマイヤー法を使用して推定され、95％信頼区間はBrookmeyer-Crowley法によって算出された。全奏効割合は確定した完全奏効(CR)または最良効果としての部分奏効(PR)の患者割合と定義した。
用量強度は、実際に投与された用量を計画された用量で割ったものとして定義された。 AVAGAST試験ではCDDPの計画用量は6サイクルすべての全用量、Capeの計画用量は実際に投与されたサイクルの全用量と規定された。ToGA研究の計画用量は実際の投与サイクルの全用量と規定された。