臨床試験サマリ

　HER2過剰発現もしくは増幅が胃癌患者の6-36%に認められることから、HER2過剰発現を有する化学療法未施行例を対象とした無作為化比較第３相試験であるToGA試験において、HER2に対するモノクローナル抗体であるトラスツズマブ(T-mab)の有効性が検証された。その結果、化学療法にT-mabを併用することで生存期間中央値が2.7ヶ月の延長を示し、T-mabは胃癌治療において初めて承認された分子標的治療薬となった。以上の結果より、殺細胞性抗がん剤とT-mabの併用療法がHER2陽性胃癌に対する標準治療と考えられている。
　転移性/切除不能胃癌に対する標準的化学療法レジメンは1つではなく、フッ化ピリミジン系および白金製剤を含む2剤併用もしくは3剤併用レジメンが標準治療と見なされている。過去の無作為化比較第３相試験では持続静注5-FU・シスプラチン(CDDP)に対するカペシタビン(Cape)・オキサリプラチン(OX)の非劣性が示され(REAL-2試験、ML17032試験)、現在、Cape/OXがそれぞれ5-FU持続静注/CDDPの代替として使用できることが広く受け入れられており、同等の有効性と異なる安全性プロファイルが期待されている。
　ToGA試験ではT-mabと併用する化学療法としてCape＋CDDP併用療法(XP)、または5-FU＋CDDP(FP)が選択可能だったが、88%の症例でXPが選択されていた。しかし、胃癌の様々な標準レジメンの中で、有効性と安全性の観点からどの化学療法がトラスツズマブとの併用に最適であるかは依然として不明である。Cape＋OX併用療法(XELOX)は転移性/切除不能胃癌に対する標準的化学療法の一つであり、探索的解析を含む先行研究ではOX併用レジメンは、CDDP併用レジメンと比較して、良好な安全性プロファイルと潜在的に良好な有効性を示した。しかし、XELOX＋T-mab併用療法について検討した試験はなく、HER2陽性進行胃癌に対するXELOX＋T-mab併用療法の有効性と安全性を評価するため、多施設共同第２相試験が行われた。

主要評価項目：奏効割合 (担当医評価)

Simonの二段階デザインに基づいて症例数が設定された。既報からXELOX療法の奏効割合を40%と設定し、トラスツズマブの併用により15%の上昇を期待した。両側α=0.1、検出力80%とし、10%の脱落を見込み、必要症例数は55例と算出された。
第1ステージは30例で検討を予定し、11例以上の奏効が得られた場合、第2ステージに進む事とされた。